Nació en 1531, hijo de Luis Enríquez y Téllez-Girón, II duque de Medina de Rioseco, y de Ana de Cabrera y Moncada, V condesa de Módica. Fue almirante de Castilla, Caballero del Toisón de Oro, VI conde de Melgar, VI conde de Rueda, conde de Módica y Ossona, barón de Alcamo y Catalafini, señor de Aguilar de Campos, Bolaños, Castroverde, Mansilla, Palenzuela, Tamariz, Torrelobatón y Villabrágima.

Acompañó a Felipe II en su viaje a Inglaterra para contraer matrimonio con María Tudor el 25 de julio de 1554. Poco después, el 16 de noviembre de 1558, contraería matrimonio con Ana de Mendoza y Mendoza, hija de Diego Hurtado de Mendoza, conde de Saldaña, y de María de Mendoza, marquesa de Cenete, que falleció en Valladolid el 26 de julio de 1595, siendo enterrada en el panteón familiar de su esposo en el monasterio de san Francisco de Medina de Rioseco. En el año 1574 vendió los títulos y estados de Módica, Osona, Alcamo y Catalafini al marqués de Aytona. [...]