Diego de Salamanca fue hijo de Francisco de Salamanca y de Leonor de Orense, miembros de importantes familias burgalesas. Ingresó en la Orden de San Agustín en el Convento de su ciudad natal, en 1540, y profesó el 16 de junio del año siguiente. Realizó una donación al Convento de Burgos, a su ingreso, que ascendía a 7000 ducados. Para completar sus estudios, el padre general de la Orden solicitó al provincial de la provincia de Castilla que se le dieran las facilidades oportunas para trasladarse a Valladolid o a otra ciudad universitaria.

A pesar de contar con estas recomendaciones, no las aprovechó y se embarcó hacia Nueva España en una de las expediciones del padre Jorge de Ávila en 1547. Desempeñó su labor en las misiones de Tarasco, en donde tuvo el cargo de prior. Fray Diego de Salamanca regresó a España en 1562, donde fue nombrado vicario general y visitador de Indias. En 1573 fue designado prior del Convento de San Felipe el Real de Madrid, y desempeñó el cargo hasta que fue elegido obispo para la diócesis de Puerto Rico en 1576. El monarca español aprobó su nombramiento en febrero de ese año. Se le expidió autorización el 23 de mayo de 1577 para pasar a San Juan de Puerto Rico para hacerse cargo de su obispado; recibió la consagración antes del 27 de junio de ese mismo año. [...]