Hijo del Inca Huayna Capac, tras la muerte de sus hermanastros Huaskar, Atahualpa y Tupac Huallpa, en 1533 fue reconocido como emperador Inca por Francisco Pizarro a cambio de una alianza para acabar con la resistencia india del general Quisquis.

Aposentado en Cuzco, Manco enseguida tuvo enfrentamientos con los españoles, en especial con Hernando Pizarro, quien sospechando que el indio urdía una conjura para expulsar a los españoles lo mandó encarcelar. Sin embargo, el Inca mediante un ardid logró escapar: le prometió al codicioso Hernando un fabuloso tesoro, pero para ello le tenía que dejar salir de la ciudad para ir a buscarlo donde él mismo lo había enterrado. Una vez fuera de Cuzco, Manco reunió un poderoso ejército y en la Pascua de 1536 sitió la ciudad. Los batallones indígenas tomaron la fortaleza de Sacsahuaman, sobre el cerro que domina Cuzco, y desde allí iniciaron el hostigamiento de los españoles. [...]