Hijo natural de Águeda Casariego, su padre se llamaba Mario López Acevedo.

Dificultades económicas y problemas familiares provocaron que Mario Casariego, entonces con once años y ya huérfano de padre y madre, tuviera que emigrar a la ciudad mexicana de Puebla, para ponerse bajo la protección de un tío materno. Ambos pasaron después a Guatemala, donde falleció su tío, por lo que Mario, sin amparo, tuvo que llevar una vida difícil.

Algo debió de ver en aquel niño Amelia de León, esposa del jurisconsulto salvadoreño Baltasar Estupiñán, que la impulsó a adoptar a Mario. Así, el futuro cardenal fue confiado a los cuidados del sacerdote Mariano Rosell Arellano, capellán de Santa Clara, después párroco de Palencia de Guatemala y luego arzobispo de la capital de ese país. [...]