Segundo hijo del cardenal Pedro González de Mendoza y de Mencía de Lemos, fue legitimado por los reyes Fernando e Isabel en 1476, y por el papa Inocencio VIII en 1488. Participó en la Guerra de Granada, y en 1500 pasó a Italia como general de la Armada. Estuvo a las órdenes de Gonzalo Fernández de Córdoba, el Gran Capitán, en la incursión en Cefalonia. En la campaña de Nápoles participó en las batallas de Ceriñola, Garellano y Gaeta, y tuvo una actuación destacada en la toma de Mélito. Fueron recompensados estos servicios en 1506 con los condados de Mélito, con la Grandeza de España desde 1516, y de Aliano, y con la dignidad de gran justiciero de Nápoles. Se casó con Ana de la Cerda, señora de Miedes, nieta del duque de Medinaceli. En mayo de 1520, Carlos V le nombró virrey de Valencia en un momento especialmente difícil por la convulsión que representaba la Germanía. Esta designación fue protestada por los representantes de los estamentos eclesiástico y militar valencianos presentes en la Corte en La Coruña, y no por la identidad del elegido, sino porque este nombramiento suponía un flagrante contrafuero. El Monarca no podía nombrar a un virrey para un territorio en el que no había sido reconocido como tal. Pero lo cierto es que esta actitud del estamento militar parecía más bien una disimulada venganza ante el favor que el Monarca y sus consejeros demostraban hacia la Germanía. La estrategia de los nobles resultó contraproducente, ya que facilitó el éxito del embajador de la Germanía, el notario Jeroni Coll, que también se encontraba en La Coruña. Únicamente Coll aceptó el nombramiento del virrey, tanto por llevar la contraria a la nobleza como por el deseo de ser recompensado por el Emperador con cartas favorables respecto a la reivindicación agermanada de elegir jurados entre los artistas y menestrales. [...]