María fue hija de los Reyes Católicos. Nació en Córdoba, donde su madre, Isabel I de Castilla, estaba por motivos de los primeros acontecimientos de la Guerra de Granada. Parece que Isabel sintió los dolores de parto cuando estaba presidiendo el Consejo y sobre la misma mesa parió a dos gemelas, una de ellas murió y la otra recibió el nombre de María. Acompañó a su madre a todos los acontecimientos de la Guerra de Granada siendo niña, y tenía diez años cuando se conquistó Granada, pues a Isabel no le gustaba separarse de sus hijas.

Fue educada cuidadosamente, como sus hermanas, aunque parece que ella destacó menos que las otras infantas en cuestiones relacionadas con la música o la lectura. No obstante, debía tener una gran preocupación cultural, pues sus siete hijos e hijas que vivieron fueron muy bien educados por ella y destacaron por su gran cultura y preparación para atender a sus obligaciones. [...]