Hija de Juan Manuel Pérez de Guzmán, VIII duque de Medina Sidonia, y de Juana de Sandoval y Rojas, hija a su vez del célebre duque de Lerma y valido de Felipe III, Francisco de Sandoval y Rojas, su matrimonio en 1633 con el entonces duque de Braganza —el título más relumbrante de Portugal y emparentado con la extinta dinastía de los Avís— no hizo sino confirmar la gravedad de su sangre y la prioridad que las grandes familias de la aristocracia concedían al engrandecimiento de sus linajes. Con todo, nada de esto tenía por qué presagiar el ascenso a la realeza que su persona experimentaría el 1 de diciembre de 1640, cuando el ya duque de Braganza, Juan, su marido, fuera aclamado rey de Portugal de resultas de una conjura nobiliaria destinada a desbaratar el régimen de los Austrias mediante el destronamiento de Felipe IV.

Las fuentes coetáneas a la Restauración o inmediatamente posteriores a ella crearon la imagen de una duquesa de Braganza de fuerte carácter, impulsora de la aclamación de 1640 por encima, incluso, de la inicial pusilanimidad atribuida al duque Juan. Como artificio narrativo, tal vez el objetivo de esta construcción retrospectiva persiguiera resaltar la prudencia de su marido, el futuro monarca, frente a una excesiva animosidad personificada en la duquesa, pero en realidad identificable en todos aquellos núcleos o facciones interesados en romper los lazos con la Monarquía hispánica y que poco o mal comprendían la actitud pasiva y retardataria del elegido para ser Rey. [...]